Judd Samulsky, um dos pais da terapia genética, diz que as doenças raras deveriam ser tratadas gratuitamente. “Com o que aprendemos com eles, curaremos o resto do mundo de doenças mais complexas”, disse ele em entrevista ao jornal El Pais. As doenças raras afectam um número muito pequeno de pessoas e são frequentemente causadas por uma única mutação genética. Isso os torna um alvo ideal para terapias genéticas. Esses tipos de tratamentos aproveitam a capacidade dos vírus de sequestrar a maquinaria celular dos organismos vivos, modificá-la e usá-la como veículo de transporte para inserir a proteína que falta devido à mutação. Durante a pandemia, foi aplicada outra tecnologia capaz de induzir o organismo a produzir moléculas com potencial terapêutico em uma escala sem precedentes. A tecnologia do RNA mensageiro permite que o RNA seja projetado em laboratório com instruções para produzir um pedaço do vírus, como nas vacinas contra a Covid, ou uma proteína que falta em uma doença genética.
Nesta quarta-feira, foi publicada matéria na revista natureza Relate os resultados de um ensaio preliminar tratando uma doença rara por injeção de mRNA. A doença é a acidemia propiônica, uma condição que afeta 1 em cada 100.000 crianças e é causada por mutações nos genes PCCA e PCBB. Esses defeitos impedem que o corpo produza as enzimas necessárias para decompor adequadamente os alimentos e facilitam o acúmulo de substâncias com efeitos tóxicos. Em muitos casos, os primeiros sintomas aparecem desde o nascimento, na forma de vômitos, desidratação ou dificuldade para comer. Gradualmente, aparecem danos ao cérebro e ao sistema nervoso, retardo de crescimento, arritmia ou pancreatite recorrente. Atualmente, além do transplante de fígado, existem apenas tratamentos paliativos e muitas crianças morrem no primeiro ano de vida.
O tratamento experimental, denominado mRNA-3927 e produzido pela empresa de biotecnologia Moderna, uma das fabricantes das vacinas contra a Covid, foi concebido para restaurar a produção de enzimas perdidas, inserindo instruções para as transformar no fígado dos pacientes. Este estudo, ainda em fase inicial, testou a eficácia e segurança do tratamento em 16 pessoas com idades entre 1 e 28 anos. Em oito dos pacientes, as descompensações metabólicas induzidas pela doença foram reduzidas em 70%. Embora sejam observados efeitos colaterais como vômitos ou diarreia, a segurança do tratamento não é considerada um problema. Contudo, os autores reconhecem que o pequeno número de pacientes tratados torna difícil avaliar se os resultados são significativos.
Gloria Gonzalez, diretora de Cima Inovação e Transferência da Universidade de Navarra especializada em terapia genética para doenças hepáticas, acredita que existe uma “inegável necessidade médica” deste tipo de tratamento e que o trabalho apresentado hoje em… natureza “Oferece uma alternativa muito promissora.” No entanto, o pesquisador acredita que faltam informações. “Tenho interesse em ver quais efeitos esse tratamento tem em fatores além da compensação metabólica, para ver se eles ganham peso ou se têm melhor qualidade de vida”, afirma. Existem outros fatores que dificultam saber se o tratamento é útil contra a doença. Alguns pacientes já saíram da adolescência, o que significa que apresentam versões mais leves da doença e para os quais o efeito terapêutico pode ser melhor do que em pacientes mais graves. Além disso, os autores buscam uma dose terapêutica, que consideram a mais elevada. “Se o padrão [de valoración clínica] São eventos de descompensação e na última coorte [en la que se prueba la dosis más elevada] “Você não tem nenhum evento e é difícil concluir qual é a dose terapêutica”, explica Gonzalez.
Em termos práticos, o cientista destaca que a aplicação destas injeções, que devem ser realizadas quinzenalmente ao longo da vida no hospital, sugere que será um tratamento caro e complexo, o que é uma desvantagem das terapias genéticas, que podem manter seu efeito durante anos. O tratamento da acidose propiônica é de grande importância em crianças pequenas, pois ainda é possível evitar os efeitos da doença que afetam suas vidas. “Gostaria de ver se os sintomas do paciente podem ser revertidos e se ele tem melhor qualidade de vida, muito mais do que por outros critérios”, conclui Gonzalez, “O fato de não terem mencionado nada no artigo me faz acho que os efeitos que viram não foram tão dramáticos quanto “Este limite”.
Ignacio Pérez de Castro, diretor da Unidade de Terapia Génica do Instituto de Investigação de Doenças Raras (IIER), em Madrid, aprecia a segurança do tratamento apresentado pela equipa da Moderna, embora “tenha a desvantagem de ser uma cura. ” “Para toda a vida.” Embora as terapias genéticas para vírus durem mais, elas apresentam mais riscos e geralmente não são oferecidas em idades muito jovens, a menos que não haja alternativa. Isso tornaria possível o uso de terapias de mRNA Com tratamentos de longo prazo, para evitar o aparecimento de danos antes da aplicação da terapia genética. Pérez de Castro também destaca que um tratamento como o mRNA-3927 é útil em “doenças hepáticas”, mas é “muito mais difícil do que com moléculas de gordura”. [que transportan el ARN] Atinge tecido muscular ou nervoso”, o que dificultará a expansão do seu uso contra outras doenças raras.
Dwight Koeberle, MD, pediatra do Duke University Hospital e coautor do estudo, reconhece que a terapia com mRNA teria uma desvantagem potencial “se a terapia genética estivesse disponível para tratar a AB”. “Atualmente, o único tratamento estabelecido disponível é o transplante de fígado, que não está prontamente disponível.” “Administrar injeções de RNA parece razoável na situação atual, se o tratamento tiver sucesso no tratamento da acidemia propiônica”, acrescenta. Ainda serão necessários estudos para verificar se esta condição é atendida.
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